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由哈佛大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組第一次證實(shí)了,利用低功率光線可觸發(fā)機(jī)體內(nèi)的干細(xì)胞再生組織,他們將這一突破性成果發(fā)布在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translational Medicine)雜志上。
Wyss研究所核心成員David Mooney博士領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)研究,為一系列的牙科修復(fù)及更廣泛的再生醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用,例如傷口愈合、骨再生等等奠定了基礎(chǔ)。
該研究小組利用低功率激光觸發(fā)人類牙齒干細(xì)胞形成了牙本質(zhì)。此外,他們還闡明了與之相關(guān)的確切分子機(jī)制,利用多個(gè)實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物模型證實(shí)了它的效力。
許多的生物活性分子,例如稱作為生長(zhǎng)因子的調(diào)控蛋白可以觸發(fā)干細(xì)胞分化為不同的細(xì)胞類型。當(dāng)前的再生技術(shù)要求科學(xué)家們從身體中分離出干細(xì)胞,在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)其進(jìn)行處理,然后再將它們輸回體內(nèi)——在實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化的道路上面臨著一系列的調(diào)控和技術(shù)障礙。Mooney的方法則不同,他希望其能夠更容易地為臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)生所用。
Mooney 說:“我們的治療方法不會(huì)將任何新東西導(dǎo)入到機(jī)體,激光常規(guī)用于醫(yī)學(xué)和牙科,因此臨床轉(zhuǎn)化的障礙很低。如果我們能夠再生出牙齒而非替換它們,這將是這一領(lǐng)域的一個(gè)重大進(jìn)展。”
該研究小組首先求助了論文的主要作者、牙科醫(yī)生Praveen Arany博士。Arany將嚙齒動(dòng)物帶到了實(shí)驗(yàn)室中的牙科醫(yī)生辦公室給它們的臼齒(molar)上打洞,用低功率的激光處理包含成體牙齒干細(xì)胞的牙髓,隨后給戴上臨時(shí)帽,維持動(dòng)物的舒適和健康。在12周后,高分辨率X射線成像和顯微鏡證實(shí),激光治療觸發(fā)增進(jìn)了牙本質(zhì)形成。
Mooney說:“這是一種稀有案例,在人類中將更容易完成這項(xiàng)工作,”Mooney說。
接下來,該研究小組完成了一系列的培養(yǎng)物實(shí)驗(yàn)來揭示導(dǎo)致激光治療再生效應(yīng)的確切分子機(jī)制。結(jié)果表明一種普遍存在的調(diào)控細(xì)胞蛋白TGF-β1在觸發(fā)牙齒干細(xì)胞生成牙本質(zhì)中起關(guān)鍵作用。TGF-β1可被許多分子激活,在此之前其以一種潛伏形式存在。
研究小組證實(shí),這里存在一種化學(xué)多米諾效應(yīng):以一種劑量依賴性的方式激光首先誘導(dǎo)了活性氧簇(ROS),這一化學(xué)活性分子在細(xì)胞功能中起重要作用。ROS激活了潛伏的TGF-β1復(fù)合物,轉(zhuǎn)而促使干細(xì)胞分化為牙本質(zhì)。
闡明這一機(jī)制至關(guān)重要,因?yàn)樗鼮閿?shù)十年來關(guān)于低水平光療法(LLLT,也被稱作為光生物調(diào)節(jié))的大堆軼事提供了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)。
自上世紀(jì)60年代醫(yī)療激光應(yīng)用興起以來,醫(yī)生們累積的事實(shí)證據(jù)表明低水平光線治療可以促進(jìn)各種各樣的生物過程,包括讓皮膚恢復(fù)青春,刺激毛發(fā)生長(zhǎng)等等。有趣的是,采用同樣的激光也可以切除皮膚,除去毛發(fā),這取決于臨床醫(yī)生使用激光的方式。低能激光的臨床效應(yīng)很微妙且存在很大程度的不一致性。新研究工作第一次表明了科學(xué)家們已經(jīng)接觸到了分子水平上低水平激光治療作用機(jī)制的核心,為制定可控治療方案奠定了基礎(chǔ)。
Wyss研究所創(chuàng)始主任Don Ingber博士說:“科學(xué)界正在積極探索一系列的方法,利用干細(xì)胞實(shí)現(xiàn)組織再生。Dave和他的研究小組給這一工具箱中添加了一個(gè)創(chuàng)新的、非侵入性的、相當(dāng)簡(jiǎn)單卻功能強(qiáng)大的工具。”
接下來Arany的目標(biāo)是推動(dòng)這一工作進(jìn)入人類臨床實(shí)驗(yàn)。當(dāng)前他正與美國(guó)國(guó)立口腔與顱面研究所(NIDCR)的同事們展開合作,制定必要的安全和療效參數(shù)。“對(duì)于能夠擴(kuò)展這些結(jié)果至其他干細(xì)胞類型的再生應(yīng)用,我們也感到非常興奮。”
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